Savaitės apžvalga

Savaitės apžvalga su Prof. Aukse Mickiene, Milda Šeškute ir Norvile Jotautaite

Savaitės apžvalga 2021 vasario 26

13,8 milijono iRNR vakcinos dozių, įskiepytų JAV, patvirtina klinikinių tyrimų duomenis, kad iRNR vakcinos yra saugios, tačiau jų reaktogeniškumas (ypač į antrąją dozę) yra didelis

Remiantis VAERS (angl. Vaccine Adverse Event Reporting System) ir aktyvios specialiai COVID-19 vakcinacijai sukurtos stebėjimo sistemos V-safe (2020 m. gruodžio 14 d. – 2021 m. sausio 14 d.) surinktais duomenimis, įvertinus 13,8 mln. Pfizer-BioNTech ir Moderna vakcinų dozių, buvo nustatytos dažnos vietinės ir sisteminės reakcijos. Tuo tarpu anafilaksinės reakcijos fiksuotos retai. VAERS sistemoje buvo užregistruota 640 pavojingų ir 6354 nepavojingos nepageidaujamos reakcijos (79 proc. pranešimų buvo gauti iš moterų). V-safe sistemoje užregistruota 1,6 mln. vakcinuotų asmenų. Jų pateiktais duomenimis, nepageidaujamos reakcijos į Pfizer-BioNTech ir Moderna vakcinas pirmąją savaitę po pirmosios dozės buvo panašios: skausmas dūrio vietoje (71 proc.), nuovargis (33,5 proc.), galvos skausmas (30 proc.), mialgija (23 proc.), karščiavimas (11 proc.). Daug dažniau šios reakcijos pasireiškė pirmąją dieną po antrosios Pfizer-BioNTech vakcinos dozės: skausmas dūrio vietoje (79 proc.), nuovargis (55 proc.), galvos skausmas (43 proc.), mialgija (47 proc.), karščiavimas (29 proc.).

https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/70/wr/mm7008e3.htm#F1_down

Bandoma išsiaiškinti, koks vakcinos dozių skaičius yra optimalus COVID-19 persirgusiems asmenims

Keli tyrimai parodė, kad asmenys, anksčiau persirgę SARS-CoV-2 infekcija, turi vienodą ar net geresnį antikūnų atsaką po vienos iRNR vakcinos dozės, palyginus su asmenimis, kurie buvo paskiepyti dviem vakcinos dozėmis, bet nebuvo sirgę SARS-CoV-2 infekcija. Praėjus 14 dienų po vienos vakcinos dozės, žmonėms, kuriems anksčiau PGR metodu ir/ar serologiniu tyrimu buvo patvirtinta COVID-19 infekcija, antikūnų koncentracija buvo tokia pat arba net iki 10 kartų didesnė už koncentraciją, nustatytą SARS-CoV-2 infekcija nesirgusiems ir dviem vakcinos dozėmis paskiepytiems asmenims. Antikūnų koncentracija taip pat 10 kartų didesnė nei asmenims, kurie buvo hospitalizuoti dėl sunkios COVID-19 infekcijos. Šie duomenys rodo, kad vakcinos labai veiksmingai stiprina infekcijos sukeltą imunitetą. Lyginant su SARS-CoV-2 infekcija nesirgusiais paskiepytais asmenimis, anksčiau klinikine ar besimptome ligos forma persirgusiems paskiepytiems asmenims, sisteminės nepageidaujamos reakcijos (nuovargis, galvos skausmas, drebulys, karščiavimas, raumenų ar sąnarių skausmai), buvo stebėtos žymiai dažniau. Tai rodo, kad pirmoji vakcinos dozė COVID-19 infekcija persirgusiems asmenims sustiprina įgytą imunitetą ir suteikia apsaugą, lygiavertę įgaunamai COVID-19 infekcija nesirgusius asmenis, skiepijant dviem vakcinos dozėmis. Šiuo metu analizuojami analogiški klinikinių tyrimų duomenys.

http://medrxiv.org/content/early/2021/02/01/2021.01.30.21250843.1

http://medrxiv.org/content/early/2021/02/01/2021.01.29.21250653

https://www.sciencemediacentre.org/expert-reaction-to-two-preprints-looking-at-a-single-dose-of-mrna-vaccines-in-those-who-have-previously-been-infected-with-sars-cov-2/

Pradedami klinikiniai COVID-19 vakcinų tyrimai su vaikais ir nėščiosiomis

Pradedami klinikiniai pagrindinių COVID-19 vakcinų tyrimai su vaikais ir nėščiosiomis. Pfizer pradeda atsitiktinių imčių kontroliuojamą tyrimą su 4 tūkstančiais sveikų nėščių moterų, kurios bus skiepijamos dviem Pfizer-BioNTech vakcinos dozėmis 24-34 nėštumo savaitę. Tyrimo metu 6 mėnesius po gimdymo bus stebimi ir paskiepytų moterų kūdikiai bei potencialius apsauginių antikūnų perdavimas jiems. Vyresniems vaikams Pfizer-BioNTech vakcinos saugumas ir efektyvumas jau yra tiriamas III fazės klinikiniame tyrime. Per ateinančius tris mėnesius taip pat bus pradėti papildomi tyrimai su 5-11 metų vaikais, o jaunesnius nei 5 metų amžiaus vaikus planuojama pradėti tirti kiek vėliau. Be to, šiuo metu yra atliekamas Moderna vakcinos tyrimas su 12-17 metų vaikais. Tuo tarpu AstraZeneca vakcina bus pradėta tirti II fazės klinikiniame tyrime Anglijoje, į kurį planuojama įtraukti tris šimtus 6-17 metų amžiaus vaikų.

https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-commence-global-clinical-trial-evaluate

https://www.nbcboston.com/news/coronavirus/moderna-begins-testing-coronavirus-vaccine-on-teenagers/2253816/

https://abc7news.com/coronavirus-vaccine-uk-covid-19-trial-kids-astraveneca-for/10343496/

Skiepijimas COVID-19 iRNR vakcinomis, kartu skiepijant ir kitomis vakcinomis

Atsižvelgiant į tai, kad trūksta duomenų apie COVID-19 iRNR vakcinų skiepijimo kartu su kitomis vakcinomis saugumą ir veiksmingumą, abi COVID-19 iRNR vakcinos turėtų būti įskiepijamos mažiausiai 14 dienų intervalu prieš ar po imunizacijos kita vakcina. Tačiau COVID-19 iRNR vakcina ar kitos vakcinos gali būti skiriamos ir praėjus trumpesniam laikotarpiui tais atvejais, kai manoma, kad vakcinacijos nauda yra didesnė už galimą, bet nežinomą riziką, skiepijant keliomis vakcinomis tuo pačiu metu. Pavyzdžiui, stabligės vakcina susižeidus, pasiutligės vakcina dėl poekspozicinės profilaktikos, tymų ar hepatito A vakcinos (esant protrūkiams) arba siekiant išvengti imunizacijos COVID-19 iRNR vakcina atidėjimo. Pavyzdžiui, ilgalaikės priežiūros įstaigose gyvenantiems asmenims ar sveikatos priežiūros personalui, kurie prieš patenkant neseniai buvo paskiepyti gripo ar kitomis vakcinomis. Jei COVID-19 iRNR vakcina yra paskiepijama per 14 dienų nuo kitos vakcinos, nei vienos vakcinos dozių kartoti nereikia.

https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/clinical-considerations.html#Coadministration

Kodėl britiška SARS-CoV-2 padermė B.1.1.7 yra labiau užkrečiama?

Nedidelio, tačiau kokybiško tyrimo, kuriame JAV Nacionalinės futbolo lygos žaidėjams kasdien buvo atliekamas nosiaryklės tepinėlio tyrimas, metu nustatyta, kad viruso išskyrimas, užsikrėtus britiška B.1.1.7 paderme, vidutiniškai truko 13,3 dienų. Asmenims, užsikrėtusiems kitomis padermėmis – 8,2 dienas. Tuo pačiu metu didžiausia išmatuota viruso koncentracija buvo panaši tiek britiškos B.1.1.7 padermės atveju, tiek užsikrėtus kitomis padermėmis. Tai rodo, jog didesnį britiškos B.1.1.7 padermės užkrečiamumą gali lemti ne didesnė viruso koncentracija, o ilgesnis viruso išskyrimo laikas.

S. M. Kissler et al. (2021) https://nrs.harvard.edu/URN-3:HUL.INSTREPOS:37366884

Savaitės apžvalga 2021 vasario 19

Naujausia studija apie imuninį atsaką į COVID-19

Iki šiol detaliausia recenzuota imuninio atsako studija, kurioje ištirti 188 tiriamieji, pasveikę nuo COVID-19 infekcijos, nustatė antigenui specifiškus antikūnus, B limfocitų atminties ląsteles bei CD4+ ir CD8+ T ląsteles kraujyje. Tyrimai buvo atlikti iki 8 mėnesių po persirgtos infekcijos. Tyrimas atskleidė, kad skirtingi imuninės atminties tipai turi skirtingą kinetiką, todėl laikui bėgant susidaro sudėtingi tarpusavio ryšiai tarp T, B ląstelių ir antikūnų imuninės atminties. Maždaug 95 proc. tiriamųjų turėjo pakankamą imuninį atsaką 6 mėnesius po persirgtos infekcijos. Cirkuliuojantys antikūnų titrai neatspindėjo T ląstelių atsako būklės. Taigi, vien serologiniai SARS-CoV-2 antikūnų testai neatspindi tikrojo imuninio atsako į SARS-CoV-2 infekciją. Panašu, kad ilgalaikis imunitetas prieš COVID-19 reinfekciją susidaro daugeliui žmonių.

https://science.sciencemag.org/content/371/6529/eabf4063

Nauji duomenys apie IL-6 inhibitoriaus (Tocilizumabo) poveikį

Didžiausias iki šiol atliktas Tocilizumabo (IL-6 inhibitoriaus) tyrimas (nerecenzuotas) parodė statistiškai reikšmingą mirštamumo per 28 dienas sumažėjimą nuo 33 proc. iki 29 proc. pacientams su hipoksija ir uždegimu (padidėjusiu C reaktyviniu baltymu). Deksametazonas yra vienintelis kitas vaistas, mažinantis mirštamumą nuo COVID-19 infekcijos. Itin palankiai vertinamoje Jungtinės Karalystės RECOVERY studijoje buvo tiriami daugiau nei 4000 atsitiktinių pacientų, kuriems buvo paskirtas arba Tocilizumabas, arba standartinė priežiūra. 82 proc. iš šių pacientų kartu buvo paskirtas ir deksametazonas. Tocilizumabo grupės pacientai, kuriems nereikėjo invazinės ventiliacijos tyrimo pradžioje, buvo mažiau linkę, jog tokio gydymo jiems prireiks ateityje. Tyrimo rezultatai rodo, kad kas 25 Tocilizumabo gydymo kursus yra išsaugoma 1 gyvybė. Anksčiau publikuotas REMAP-CAP tyrimas parodė tam tikrą Tocilizumabo naudą, kurią buvo sunku aiškiai atskirti nuo deksametazono naudos. Tačiau į šį tyrimą buvo įtraukti tik sunkiausiai sergantys ligoniai. RECOVERY studijos rezultatai atskleidžia Tocilizumabo naudą lengvesnėmis infekcijos formomis sergantiems pacientams. Šiuo metu yra laukiama publikacijos recenzavimo ir tikėtina, kad šie duomenys turės įtakos gydymo gairių atnaujinimui.

https://www.recoverytrial.net/news/tocilizumab-reduces-deaths-in-patients-hospitalised-with-covid-19

Visuotinis vakcinavimas pasaulyje plečiasi

Nuo 2020 m. gruodžio 2-osios dienos 82 šalyse, įskaitant 27 Europos šalis, buvo paskirta maždaug 175,32 milijonai vakcinos dozių nuo COVID-19 infekcijos. Dešimtyje daugiausiai susirgimų fiksuojančių valstybių paskiepytų gyventojų skaičius ir procentinė dalis nuo visos šalies populiacijos yra tokia (vasario 14 d. duomenimis): JAV (> 52,58 mln./15,81 proc. ), Kinija (> 40,52 mln./2,82 proc.), JK (> 15,6 mln./22,98 proc.), Indija (8,29 mln./0,6 proc.), Izraelis (> 6,44 mln./4,43 proc.), Brazilija (> 5,24 mln./2,46 proc.), JAE (> 5,06 mln./51,11 proc.), Vokietija (> 4,15 mln./4,95 proc.), Rusija (> 3,9 mln./2,67 proc.) ir Turkija (3,83 mln./4,54 proc.). Duomenys apie vakcinuotus gyventojus nėra absoliučiai tikslūs, nes ne visada statistikoje atsispindi pirmosios ir antrosios vakcinos dozes.

https://www.travax.nhs.uk/

„COVID ranka“ – uždelsta alerginė reakcija, kurios nereikia bijoti

„COVID ranka“ nėra priežastis nesiskiepyti antrąja vakcinos doze. Šis sindromas – tai uždelsta alerginė reakcija, pasireiškianti eritema (skersmuo iki 15 cm), sukietėjimu bei rankos jautrumu dūrio vietoje. Tai gali tęstis nuo 5 iki 9 dienų po vakcinacijos, ypatingai skiepijant Moderna vakcina. Eritemos vietoje gali atsirasti niežėjimas ir pažasties limfadenopatija. Reakcija nėra pavojinga, ji išnyksta per 4-5 dienas.

https://infektion.net/covid-19-menyplatshallare/covid-19-vaccination/#

https://www.psychologytoday.com/intl/blog/heal-the-mind-heal-the-body/202101/what-s-the-new-phenomenon-called-covid-vaccine-arm

JAV daugiau nei 20 tūkst. nėščiųjų (nežinant apie nėštumą) paskiepyta COVID-19 vakcinomis

Iki šiol JAV daugiau nei 20 tūkst. nėščiųjų (nežinant apie nėštumą) buvo paskiepytos Pfizer ar Moderna vakcinomis be jokių stebėtų neįprastų nepageidaujamų reakcijų.

https://www.travax.nhs.uk/

https://eu.usatoday.com/story/news/health/2021/02/10/covid-news-california-new-york-deaths-vaccines-coronavirus/4457822001/

Pfizer-BioNTech vakcina gerai apsaugo nuo britiškos SARS-CoV-2 padermės – Izraelio duomenys patvirtina klinikinių tyrimų rezultatus

Izraelis ir toliau išlieka daugiausiai patirties turinti valstybė pasaulyje, skiepijant Pfizer-BioNTech COVID-19 vakcina. HMO A buvo skirta 500 tūkst. vakcinos dozių. Praėjus savaitei po antrosios dozės, buvo nustatyti tik 544 (0,1%) SARS-CoV-2 užsikrėtimai paskiepytųjų tarpe, tarp kurių buvo fiksuoti tik 4 sunkūs atvejai, 0 mirčių, todėl efektyvumas įvertintas 93 proc., lyginant su kontroline 500 tūkst. žmonių grupe. HMO B buvo skirta 600 tūkst. Pfizer-BioNTech vakcinos dozių. Praėjus dviems savaitėms po antrosios dozės, simptominių atvejų, lyginant su kontroline grupe, buvo 94 proc. mažiau, o vyresniems nei 70 metų asmenims poveikis išliko lygiavertis. Dominuojanti SARS-CoV-2 Izraelyje yra britiška B.1.1.7 padermė.

https://www.dw.com/en/israels-clever-coronavirus-vaccination-strategy/a-56586888

Neaišku ar britiška SARS-CoV-2 B.1.1.7 padermė lemia sunkesnę ligos eigą ir didesnį mirštamumą. Ji sparčiai plinta Europoje

Jungtinė Karalystė vis dar neatranda bendro sutarimo, ar SARS-CoV-2 B.1.1.7 padermė sukelia didesnį mirštamumą ir lemia sunkesnę ligos eigą. Trys aukščiausio lygio institucijų tyrimai (nerecenzuoti) nustatė, kad užsikrėtus SARS-CoV-2 B.1.1.7 paderme santykinė mirties rizika yra nuo 1.36 iki 1.65, tačiau dviejuose kituose tyrimuose nepavyko rasti statistiškai reikšmingo skirtumo. Skelbiamuose duomenyse yra paklaidų. Pavyzdžiui, slaugos namų gyventojai neatskirti nuo kitų pacientų grupių. SARS-CoV-2 B.1.1.7 padermė toliau vyrauja Jungtinėje Karalystėje ir yra nustatyta 83 pasaulio šalyse. Europoje SARS-CoV-2 B.1.1.7 padermės paplitimas yra toks: Danijoje 27 proc., Prancūzijoje 13,2 proc., Vokietijoje 5,6 proc., Airijoje 75proc., Italijoje 17,8 proc., Nyderlanduose daugiau nei 30 proc., Lenkijoje 9 proc., Portugalijoje 45 proc., Ispanijoje nuo 0,4 iki 53 proc. (priklausomai nuo regiono), Švedijoje 11 proc. Atkreipiamas dėmesys, kad SARS-CoV-2 B.1.1.7 padermės paplitimas kas savaitę kiekvienoje šalyje padvigubėja.

https://www.travax.nhs.uk/